CTI新白血病药物临床三期收获进展,期试验达重

2020-01-26 18:05 来源:未知

摘要: 十五个月以前,百特医疗和CTI生物公司签订了一份协议,合作开发治疗骨髓纤维化药物pacritinib。如今,两家公司终于宣布这一药物临床三期研究取得积极进展。临床三期研究显示,pacritinib治疗组患者的脾脏体积出现显著缩小。而此次临床三期研究的首要终点为pacritinib治疗组的脾脏体积缩小程度比......

摘要: 在报告了一项 3 期试验阳性结果之后,百特与 CTI 生物制药朝着将他们的骨髓纤维化候选药物 Pacritinib 推向市场向前迈进了一步。Pacritinib 是一种新型口服 JAK2/FLT3 抑制剂,如果获得批准,它将直接同 Incyte 与诺华的骨髓纤维化药物鲁索替尼 (Jakafi) 相竞争。72 亿美元的交易中从 CTI 手中许可获得 Pacritinib 的权利......

百特国际和合作伙伴CTI生物制药公司8月7日联合宣布,FDA已授予pacritinib快车道地位,用于治疗中危及高危骨髓纤维化,包括但不限于伴有血小板减少症的患者、正经历其他JAK2疗法出现血小板减少症的患者、以及对其他JAK2疗法不耐受或其症状经其他JAK2疗法管理不佳的患者。目前,pacritinib正处于2个III期临床,评估用于骨髓纤维化患者的治疗。

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Pacritinib是一种口服酪氨酸激酶抑制剂,具有针对JAK2和FLT3的双重活性。JAK激酶家族是信号传导通路的重要组成部分,对于正常血细胞的生长和发育、炎性细胞因子的表达、免疫反应至关重要。已有研究表明,这些激酶的突变与各类血液相关癌症的形成直接相关,包括骨髓增生性肿瘤、白血病和淋巴瘤。Pacritinib能够有效治疗疾病症状,同时具有更少的药物出现的血小板减少症及贫血,这些副作用常见于目前已获批及在研的JAK抑制剂;因此,与其他JAK抑制剂相比,pacritinib具有很大的优势。

十五个月以前,百特医疗和CTI生物公司签订了一份协议,合作开发治疗骨髓纤维化药物pacritinib。协议规定,百特公司将向Cell Therapeutics支付6000万美元的预付款和高达1亿1千2百万美元的里程碑奖金。

在报告了一项 3 期试验阳性结果之后,百特与 CTI 生物制药朝着将他们的骨髓纤维化候选药物 Pacritinib 推向市场向前迈进了一步。Pacritinib 是一种新型口服 JAK2/FLT3 抑制剂,如果获得批准,它将直接同 Incyte 与诺华的骨髓纤维化药物鲁索替尼 (Jakafi) 相竞争。百特于 2013 年在一项价值达 2.72 亿美元的交易中从 CTI 手中许可获得 Pacritinib 的权利。

骨髓纤维化简称髓纤,是一种由于骨髓造血组织中胶原增生,其纤维组织严重地影响造血功能所引起的一种骨髓增生性疾病。骨髓纤维化是由恶性骨髓细胞的积累所致,触发炎症反应,使骨髓形成瘢痕,限制骨髓产生红细胞的能力,并促使脾脏和肝脏接管造血功能。该病具有不同程度的骨髓纤维组织增生,以及主要发生在脾、其次在肝和淋巴结内的髓外造血,典型的临床表现为幼红细胞及幼粒细胞性贫血,并有较多的泪滴状红细胞,骨髓穿刺常出现干抽,脾常明显肿大,并具有不同程度的骨质硬化。

这一协议对当时刚刚被FDA拒之门外的Cell Therapeutics公司来说无疑是雪中送炭。如今,两家公司终于宣布这一药物临床三期研究取得积极进展。临床三期研究显示,pacritinib治疗组患者的脾脏体积出现显著缩小。而此次临床三期研究的首要终点为pacritinib治疗组的脾脏体积缩小程度比对照JAK2抑制物治疗组脾脏体积缩小程度多达35%以上。

在 PERSIST-1 试验中,Pacritinib 达到主要目标,即与最常用治疗药物相比,其对脾脏体积更可能达到临床显著的 35% 或更大程度的减小。

CTI与百特国际于2013年11月达成全球授权,合作开发和商业化pacritinib,CTI和百特将在美国联合商业化pacritinib,而百特拥有该药在美国以外地区所有适应症的独家商业化权利。

此外,研究还显示,有50名患者对输血治疗的依赖性下降。在安全性方面,此次临床三期研究结果的数据与此前的临床二期研究一致,有三名患者因副作用而停止用药,五名患者因出现腹泻而降低用药剂量。

CTI 认为,Pacritinib 与其它 JAK2 抑制剂如鲁索替尼相比,它可能会提供一种优势,它可以提供更好的疾病及症状控制,而不需要剂量调整来预防治疗相关的血小板及红细胞计数降低,而红细胞计数降低是 Incyte 及诺华药物人公认的副作用。

研究人员介绍称,虽然目前JAK2抑制物类疗法能够有效治疗骨髓纤维化,但是一些患者在接受这类药物治疗时会出现血小板减少的副作用。而pacritinib则有望能够填补临床这一空白。

重要的是,在 PERSIST-1 中,Pacritinib 能够对脾脏体积达到期望的减小,而不管患者在首次被招募参加该试验时的血小板计数。据该公司称,在该患者人群中包括了众多血小板计数严重降低的患者。

两家公司并未透露详细的临床三期数据,仅表示将稍后举行一个相关学术研讨会来公布实验数据细节。但首次积极结果的影响,Cell Therapeutics的股价上扬17%之多。不过,这并不意味着pacritinib的上市之路就此高枕无忧。

当百特与 CTI 的第二项 3 期研究 PERSIST-2 于今年晚些时候报告时,Pacritinib 与鲁索替尼竞争态势的更清晰画面将会出现。这项试验还将 Pacritinib 同最常用治疗药物进行对比,但此外将包括 JAK2 抑制剂。

鉴于Cell Therapeutics公司开发pixantrone的坎坷经历,更多的分析人士则表现出审慎的态度。此前公司推出的另一种抗肿瘤药物Pixuvri (pixantrone)的上市之路也是波折重重。

鲁索替尼年已的销售额已每经超过 5 亿美元,Incyte 报告这款药物 2014 年的销售额为 3.58 亿美元,诺华报告这款药物的销售额为 2.79 亿美元。

虽然欧盟最终以有条件批准的方式批准这一药物上市,但Pixuvri的表现并不乐观,2014年前九个月的销售额仅为400万美元。因此,pacritinib是否能为百特公司和Cell Therapeutics带来惊喜尚未可知。

Jakafi 最近获批了一项新适应症,即罕见血液肿瘤真性红细胞增多症 (PV),这有望驱动其市场规模超过 10 亿美元大关,据分析师称,如果这款药物在实体瘤如前列腺癌方面证明有效的话,它还将有其它好处。

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与此同时,FDA 授予了 Pacritinib 治疗骨髓纤维化快速通路审评资格,包括用于那些血小板计数低的患者及那些对目前 JAK2 靶向治疗药物不响应或不耐受的患者。如果在两项 PERSIST 试验中获得积极的结果,CTI 预计会在今年底或 2016 年初提交 Pacritinib 的上市申请。

正在研发的其它用于骨髓纤维化的 JAK2 抑制剂包括吉利德科学的 CYT387,这是吉利德于 2012 年底以 5.1 亿美元收购 YM Biosciences 时部有分资产。

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