新规划的肽具有长效抗黄疸药物的潜在的能量澳

2020-03-11 22:15 来源:未知

摘 要: 近日,来自复旦大学等机构的科学家们通过研究发现,一种新型工程化的肽类-IBP-CP24或有望作为一种长效的抗HIV药物,其能单独 近日,来自复旦大学等机构的科学家们通过研究发现,一种新型工程化的肽类-IBP-CP24或有望作为一种长效的抗HIV药物(),其能单独或与广泛中和性抗体使用来治疗并预防HIV-1的感染。 相关研究刊登在国际杂志PLoS Pathogens上的研究报告上。 这项研究中,研究者指出,IBP-CP24能够展现出较长的半衰期,同时还能够潜在广泛地携带抗HIV-1的活性,甚至对耐药性毒株都是如此。 恩夫韦肽是被FDA()批准的首个抗HIV肽类药物,然而,由于其半衰期较短且容易产生耐药性HIV毒株,该药物的临床应用常常具有很大的局限性。 研究人员开发出了一种新型策略,其能通过将名为CP24的抗HIV短肽融合到人类免疫球蛋白GFc结合肽类上,从而就能延长该肽类的半衰期。 IBP-CP24能抑制广谱型HIV-1毒株,包括对恩夫韦肽耐药的毒株;更为重要的是,其在猕猴血液中的半衰期能达到46.1个小时,是CP24和药物恩夫韦肽的将近26和14倍;在猕猴中静脉注射IBP-CP24并不会诱导明显的IBP-CP24特异性抗体反应,而且也并不会表现出明显毒性作用。 预先接受IBP-CP24的小鼠也会免受HIV-1的感染,对HIV-1慢性感染小鼠同时注射IBP-CP24和正常人类IgG则会明显降低小鼠机体血液中病毒的含量。 将IBP-CP24与广谱型HIV中和抗体结合能够展现出一种协同性的抗HIV-1效应. 研究表明,这种策略或能帮助降低抗体和肽类的使用剂量,同时还能减少患者治疗所需的开支。

澳门新葡萄京官网 1

澳门新葡萄京官网 2

本文系生物谷原创编译,欢迎分享,转载须授权!

长效融合抑制肽与广泛的中和抗体结合的抗HIV-1策略。bNAb N6可以充当携带长效融合抑制肽IBP-CP24的生物导弹。N6可以通过靶向gp120直接攻击HIV-1,而N6释放的IBP-CP24可以通过靶向gp41攻击HIV-1,从而通过在一个病毒体上同时靶向gp120和gp41产生“双重打击”效果 或“一石两鸟”,方法是将一个病毒体上的gp120和另一个病毒体上的gp41定位。因此,预计IBP-CP24和N6的组合具有协同的抗HIV-1作用。

日前,一项刊登在国际杂志PLoS Pathogens上的研究报告中,来自复旦大学等机构的科学家们通过研究发现,一种新型工程化的肽类-IBP-CP24或有望作为一种长效的抗HIV药物,其能单独或与广泛中和性抗体使用来治疗并预防HIV-1的感染。

据称,一种新设计的工程化肽称为IBP-CP24,有可能作为长效抗HIV药物得到进一步开发,可以单独使用或与广谱中和抗体结合使用,以治疗和预防HIV-1感染。这项研究于12月5日由复旦大学的Lu Lu和Shibo Jiang以及北卡罗来纳大学教堂山分校的Su Lishan Su及其同事发布在开放式期刊《PLOS Pathogens》上发表。正如该研究报道的那样,IBP-CP24甚至具有抗药性菌株,也具有延长的半衰期以及有效且广泛的抗HIV-1活性。

图片来源:Bi W, et al.(2019)

Enfuvirtide是美国食品和药物管理局批准的首个抗HIV肽药物。但是,由于其半衰期短和出现恩夫韦肽抗性的HIV菌株的出现,其临床应用受到了限制。在这项新研究中,研究人员开发了一种新颖的策略,可通过将短的抗HIV肽CP24与人免疫球蛋白GFc结合肽融合来延长半衰期。

这项研究中,研究者指出,IBP-CP24能够展现出较长的半衰期,同时还能够潜在广泛地携带抗HIV-1的活性,甚至对耐药性毒株都是如此。恩夫韦肽是被FDA批准的首个抗HIV肽类药物,然而,由于其半衰期较短且容易产生耐药性HIV毒株,该药物的临床应用常常具有很大的局限性。本文研究中,研究人员开发出了一种新型策略,其能通过将名为CP24的抗HIV短肽融合到人类免疫球蛋白GFc结合肽类上,从而就能延长该肽类的半衰期。

IBP-CP24抑制了多种HIV-1菌株,包括对恩夫韦肽有抗药性的菌株。最重要的是,它在恒河猴血液中的半衰期为46.1小时,分别比CP24和恩夫韦肽长26倍和14倍。恒河猴静脉注射IBP-CP24不会诱导明显的IBP-CP24特异性抗体反应,也没有明显的毒性。用IBP-CP24预处理的小鼠受到保护,免受HIV-1感染,在患有慢性HIV-1感染的小鼠中共同施用IBP-CP24和正常人IgG导致血液中病毒大量减少。有趣的是,IBP-CP24和广谱HIV中和抗体的组合使用显示出协同抗HIV-1的作用,这表明该策略可以减少抗体和肽的剂量以及治疗费用。

IBP-CP24能抑制广谱型HIV-1毒株,包括对恩夫韦肽耐药的毒株;更为重要的是,其在猕猴血液中的半衰期能达到46.1个小时,是CP24和药物恩夫韦肽的将近26和14倍;在猕猴中静脉注射IBP-CP24并不会诱导明显的IBP-CP24特异性抗体反应,而且也并不会表现出明显毒性作用。预先接受IBP-CP24的小鼠也会免受HIV-1的感染,对HIV-1慢性感染小鼠同时注射IBP-CP24和正常人类IgG则会明显降低小鼠机体血液中病毒的含量。

本文出处

更有意思的是,将IBP-CP24与广谱型HIV中和抗体结合能够展现出一种协同性的抗HIV-1效应,这就表明,这种策略或能帮助降低抗体和肽类的使用剂量,同时还能减少患者治疗所需的开支。

Bi W, Xu W, Cheng L, Xue J, Wang Q, Yu F, et al. (2019) IgG Fc-binding motif-conjugated HIV-1 fusion inhibitor exhibits improved potency and in vivo half-life: Potential application in combination with broad neutralizing antibodies. PLoS Pathog15(12): e1008082. doi.org/10.1371/journal.ppat.1008082

原始出处:Wenwen Bi,Wei Xu,Liang Cheng, et al. IgG Fc-binding motif-conjugated HIV-1 fusion inhibitor exhibits improved potency and in vivo half-life: Potential application in combination with broad neutralizing antibodies. PLoS Pathog 2019,15(12): e1008082. doi:10.1371/journal.ppat.1008082

版权声明

本文系HIVnews公众平台编译文章,仅供参考,不代表HIVnews平台的观点,请使用“分享图文”分享本文,未获得作者授权禁止一切转载行为,转载请联系公众平台获取授权,如有发现擅自转载,一律举报并追究法律责任。

澳门新葡萄京官网,这项研究正在缩减病毒库

这项研究正在阻止病毒库形成

这项研究正在研究病毒攻击点

TAG标签: www.1495.com
版权声明:本文由www.1495.com发布于澳门新葡萄京官网,转载请注明出处:新规划的肽具有长效抗黄疸药物的潜在的能量澳